1750
Unter König José I. setzt sich in Portugl der aufgeklärte Absolutismus durch. An vorderster Stelle wirkt hierbei der umstrittene Minister Marquês de Pombal, der zahlreiche Reformen im Geiste der Aufklärung und des Merkantilismus initiiert. Betroffen sind hiervon das Bildungswesen, Handel und Gewerbe sowie Staatsfinanzen und Heereswesen.

1755
Lissabon und seine Umgebung werden am 1. November 1755, an Allerheiligen, durch ein Erdbeben mit anschließendem Tsunami zu zwei Dritteln zerstört. Die sismische Stärke wird heute auf 8,7 - 9,0 geschätzt. Überlieferte Dokumente deuten auf 60.000 Todesopfer hin. Wertvolle und wichtige Kulturschätze werden vernichtet. Die Kathedrale Sé bleibt hingegen erhalten.
Der Marquês de Pombal lässt die Stadt wieder aufbauen. Doch die aufklärerischen und theistischen Theorien vieler Philosophien bleiben erschüttert und stark beeinflusst.
Das Unglück lässt einen tiefen Einschnitt in der Entwicklung Lissabons entstehen.

1756
Voltaire schreibt als Reaktion auf das Beben seine "Poème sur le désastre de Lisbonne". Der Marquês de Pombal macht sich einen Namen durch schnelles Entgegnen und einem zügigen Aufbau der zerstörten Stadtteile. Er setzt sich vorausschauend für die damals untypischen breiten Straßen der heutigen Baixa ein.

1759
Jesuiten werden aus Portugal und aus den Überseebesitzen vertrieben. Ihre Besitztümer fallen dem Staat zu.

1760
Die neuerbauten Gebäude in der Unterstadt, der Baixa, werden bezogen.

1761
Der Sklavenhandel wird abgeschafft.

1777
König José I. stirbt. Maria I. entlässt den autoritären Staatsminister Marquês de Pombal, der ins Exil geht. Maria I. lässt die Jesuiten zurückkehren, womit die klerikale Reaktion wieder an Kraft gewinnt. Viele Reformen Pombals werden rückgängig gemacht und aufklärerische Gesinnung mit dem Instrument der Inquisition bekämpft.

1778
Der Kauf einer Dampfmaschine aus London wird in Auftrag gegeben.

1779
In Lissabon wird die Königliche Akademie der Wissenschaften gegründet.

1780
Lissabon erhält seine erste Straßenbeleuchtung mit Öllaternen.

1794
Das letzte Inquisitionsurteil wird in Lissabon öffentlich vollstreckt.

1797
In Lissabon wird das erste Papiergeld gedruckt.

1800
Das erste Postamt wird in Lissabon eröffnet.